染色体异常遗传病在自发性流产、死胎、早夭中占５０％以上，新生儿中发病率约点１％，是性发育异常及男女不孕症、不育症的重要原因，也是先天性心脏病、智能发染色体异常遗传病在自发性流产、死胎、早夭中占５０％以上，新生儿中发病率约点１％，是性发育异常及男女不孕症、不育症的重要原因，也是先天性心脏病、智能发育不全等的重要原因之一。随着染色体分带技术、ＰＣＲ技术、ＤＮＡ检测技术等的发展，对染色体畸变与疾病关系的认识日益加深，染色体病日趋增多。　

综合许多国家的资料，大约有１５％的妊娠发生流产，而其中一半为染色体异常所致，即约为５％－８％的胚胎有染色体异常。不过在出生前，９０％以上已有自然流产或死产。流产愈早，有染色体异常的频率愈高。　

　　

育不全等的重要原因之一。随着染色体分带技术、ＰＣＲ技术、ＤＮＡ检测技术等的发展，对染色体畸变与疾病关系的认识日益加深，染色体病日趋增多。　

遗传学　

典型的２１三体几乎都是新发生（ｄｅｎｏｖｏ）的，与父母的核型无关，经是减数分裂时不分离的结果。不分主离常发生在母方生殖细胞，约占病例数的９５％，另５％见于父方，而且主要发生在第一次减数分裂。典型的２１三体只有极少一部分是遗传的，即母亲是本病患者。此外，不能排除某些表型正常的母亲实际是２１三体细胞较少的嵌合体，因而她们的子女有可能获得额外的２１号染色体。男性患者不能生育，没有遗传给下一代的问题。　　

染色体的数目异常　

嵌合型患者有两个或两个以上的细胞系（图２－６）。它们是合子后（ｐｏｓｔ－ｚｙｇｏｔｉｃ）有丝分裂不分离的结果。如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生４７，　２１和４５，－２１两个细胞系。而后一种细胞是很维存活的。因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，所有嵌合体内都有正常的细胞系。　

　

易位型的２１三体征患者细胞中有一条易位的染色体，后者通常由一条Ｄ组或Ｇ组染色体与２１号染色体长臂通过着丝粒融合（罗氏易位）而成。Ｄｑ２１ｑ易位中，５５％是新发生的，４５％是由于双亲之一有平衡易位。２１ｑＧｑ易位几乎全部（９６％）是新发生的，由遗传而来的仅占４％。　

各种易位的遗传后果不同。Ｄｑ２１ｑ平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成６种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿（图２－１２）。因此，检出平衡易位携带者的双亲具有重要意义。　

２１ｑＧｑ易位中，２１ｑ２２ｑ和２１ｑ２１ｑ易位的遗传学意义不完全相同。如果双亲之一为２１ｑ２１平衡易位携带者，就没有可能娩出表型正常的胎儿，因为他们只能产生三体或单体的合子。２１ｑ２２ｑ易位的遗传后果与Ｄｑ２２ｑ相似，只是前者更多通过父亲传递而后者多由母亲传递得来。　

遗传咨询　

各种类型再发风险不同。对游离型的２１三体性，再发风险率与年龄特异风险率相近（即３５岁以下约为０．５％，３５％岁以上约为１％）。然而，如双亲（通常是母亲）之一嵌合体则风险会增加。总之，已产生一个２１三体患儿，其再发风险０．５％，而染色体畸变的总风险为１．２％，即不排除再生产其它染色体异常的患儿。　

染色体的结构异常　

易位型有大约１／２的病例是新发生的，另１／２是双亲的之一平衡易位引起的。前者复发风险很小，而平衡易位导致的再发风险则可以根据经验估计。理论上如双亲之一为平衡易位携带者，产出患儿风险为３３．３％。但实际风险低得多，这与双亲哪一方为携带者有关。Ｄｑ２１ｑ易位携带者若是母亲，生产患儿的风险为１０％－１５％；如为父亲，则风险为５％或更小。２１ｑ２１ｑ易位的情况与之大体相同，但易位染色体由父方传递的百分比较Ｄ／Ｇ易位要多，风险率在１０％以下。２１ｑ２１ｑ平衡易位携带者的后代１００％均是三体征患儿，携带者不宜生育。　

预后　

患者平均寿命只有１６．２岁。５０％的患儿在５岁以前死亡。只有８％的患者超过４０岁，２．６％超过５０岁。根据四川省的资料，人群中患病率仅约为再生时的１／１０。　

１３三体综合征　

１９６０年Ｐａｔａｕ首先描述本病，故又称为Ｐａｔａｕ综合征。新生儿中的发病率约为１：２５０００，女性明显多于男性。　

临床表现　

患儿的畸形和临床表现要比２１三体性严重得多（图２－１８）。颅面的畸形包括小头，前额、前脑发育缺陷，眼球小，常有虹膜缺损，鼻宽而扁平，２／３患儿有上唇裂，并常有腭裂，耳位低，耳廓畸形，颌小，其它常见多指（趾），手指相盖叠，足跟向后突出及足掌中凸，形成所谓摇椅底足。男性常有阴囊畸形和隐睾，女性则有阴蒂肥大，双阴道，双角子宫等。脑和内脏的畸形非常普遍，如无嗅脑，心室或心房间隔缺损、动脉导管未闭，多囊肾、肾盂积水等，由于内耳螺旋器缺损造成耳聋。　

智力发育障碍见于所有的患者，而且程度严重，存活较久的患儿还有癫痫样发作，肌张功力低下等。　

细胞遗传学及遗传咨询　

８０％的病例为游离型１３三体，核型为４６，ＸＸ（或ＸＹ），　１３，其余的则为嵌合型或易位型。嵌合型一般症状较轻，易位型通常以１３和１４号罗氏易位居多，患者有一条ｔ（１３ｑ１４ｑ）易位染色体，核型为４６，－１４，　ｔ（１３ｑ１４ｑ），其结果是多了一条１３号长臂，当双亲之一是平衡易位携带者时，因为绝大多数异常胎儿均流产死亡，产出患儿的风险不超过５％或１％。如果双亲之一为１３ｑ１３ｑ易位携带者，由于只能产生三体或单体的合子，