科普：新冠病毒疫苗研发为何这么“慢”

“[db:标签]��们在飞行中制造飞机。”梅奥诊所疫苗研究主任、《《疫苗》周刊》主编格雷戈里·波伦(Gregory Pollan)在最近一次关于新冠状病毒疫苗的会议上描述了开发新冠状病毒疫苗的紧迫性和高风险。

随着疫情继续在世界各地蔓延，人们期待着一种有效的疫苗。然而，无论需求有多迫切，出于安全考虑，新冠状病毒疫苗的研发仍然“必须缓慢”，不能跨越疫苗设计和生产的科学过程。

疫苗开发需要“有针对性”

自从18世纪疫苗的早期原型“痘苗疫苗”诞生以来，疫苗已经成为人类对抗病毒的坚实“保护盾”。天花、麻疹、脊髓灰质炎、乙型肝炎和其他肆虐世界的传染病已通过疫苗接种得到有效控制。

然而，疫苗研发是一项耗时、高风险和高投资的工作，需要初步设计、动物实验和总共三项临床试验。根据病毒的类型和所使用的技术途径，它通常短至3至5年，长至10年以上才可上市。世卫组织总干事谭德赛在2月份表示，新的冠状病毒疫苗预计将在18个月内“准备就绪”。这已经很快了。

要开发疫苗，在“瞄准”它之前，必须对病毒本身有足够的了解。尽管我们仍然缺乏对新冠状病毒的全面了解，但科学家们并不是完全“从零开始”，其他冠状病毒的研究经验是基础。

"这种新的冠状病毒是第三种在过去18年中通过动物传播并引起大规模人类感染的冠状病毒。凭借应对非典和中东呼吸综合征的经验，我们建立了相关的技术平台，积累了可用数据。这使我们能够更快地了解新的冠状病毒并获得病毒序列。其受体的晶体结构已被分析和确定为“血管紧张素转换酶2(ACE2)”受体。我们也有在非典基础上开发的候选疫苗。”波伦说。

研究发现新的冠状病毒主要通过病毒表面的刺突蛋白和ACE2受体的结合来感染人体。刺突蛋白像一把“钥匙”，而细胞上的ACE2受体像一把“锁”。只有打开钥匙，病毒才能进入细胞。因此，开发一种新的冠状病毒疫苗的主要目标是防止“钥匙”打开“锁”，以防止病毒感染细胞。

根据中国提供的病毒基因组序列，来自奥斯汀德克萨斯大学和美国国家卫生研究院的研究人员用冷冻电子显微镜在原子尺度上重建了新冠状病毒表面的尖峰蛋白的三维构象。清华大学和西湖大学等机构的研究人员也分析了穗蛋白和ACE2复合物的晶体结构。所有这些研究为确定疫苗的主要靶标提供了基础，并有助于更准确地发现阻碍“钥匙解锁”的机制。

新技术的安全性需要测试。

除了更好地了解病毒，改进疫苗制备技术也是相当具有挑战性的。我们可以将疫苗视为通过灭活、减毒等方式“修饰”的病毒或病毒成分。它能刺激人体产生免疫反应，进而产生针对病毒的保护性抗体和免疫记忆，但不会感染人的病毒。当人体受到刺激，再次遇到活病毒时，已经经过“锻炼”的免疫系统能够迅速反应，消灭病毒。

疫苗制备技术经历了几代“进化”。最常见的疫苗是第一代减毒活疫苗和灭活疫苗，它们易于生产，具有良好的免疫效果，但组成复杂，接种后毒性恢复的风险高。第二代疫苗包括多糖疫苗、亚单位疫苗和多肽疫苗，成分单一，安全性高，但免疫效果相对较低。第三代疫苗是以脱氧核糖核酸疫苗和信使核糖核酸疫苗为代表的基因疫苗和基因工程载体疫苗。

Tandesai最近说，目前全世界正在开发20多种新的冠状病毒疫苗。减毒活病毒

疫苗研发中有许多不可忽视的风险因素。例如，专家们普遍关注“疾病强化”问题，即疫苗可能使接种人群对下一次感染或其他病毒感染更加敏感。此外，研究人员还希望引入国际标准来衡量疫苗的有效性，例如是否可以在血液中发现反映抗体水平的生物标记。

此外，大规模生产、储存和运输便利性等诸多因素也会直接影响疫苗研制后人们最终接种疫苗的“时间表”。

但是如果新的冠状病毒成为季节性流行病，疫苗的开发和推广将成为最重要的预防措施。

"当我们遇到这些新病毒，尤其是冠状病毒时，预防和控制的长期希望在于疫苗。换句话说，我们应该预防感染，而不仅仅是依靠治疗。”波伦说，“冠状病毒，尤其是贝塔冠状病毒(新冠状病毒所属)，不会很快消失。”